1.背景

          ISPE制药工程基准指南：生物制药生产设施（第二版）旨在进一步强化指南第一版中描述的概念，提供如何将这些概念付诸实践的示例，并详细说明所述方法的价值和益处。生物制药行业已经适应了现有技术、患者群体更集中的产品、监管条件和持续的成本压力，同时保持高质量标准。本版指南通过降低风险和加强生产控制策略，在不牺牲产品质量的前提下，开发出反映这些变化如何影响生物制药生产设施的概念。随着相关技术的发展，采用密闭系统已变得更为普遍和常规；《指南》强调使用密闭系统作为降低生物制药生产相关风险的方法。

2.范围

          ISPE制药工程基准指南：生物制药生产设施（第二版）适用于开发和生产生物制药物质（或活性药物成分（API））的新设施。密闭系统和密闭流程是贯穿本指南的核心概念。区域分级、布局和设施的操作方式受密闭流程影响。本指南旨在为制定生物制药生产设施的合规和成本效益设计决策提供支持。

2.1.无菌操作

    不会产生可检测的生物污染的操作。无菌操作一般要求对环境、设备和工艺溶液进行消毒，以达到使用前的无菌状态。生物安全柜(BSCs)和层流罩有利于无菌操作的进行。

2.2.密闭系统

    使产品永远不会暴露在周围环境中的工艺系统。在密闭系统中添加和取出必须以完全密闭的方式进行。无菌过滤器可用于提供有效的屏障，以抵御环境中的污染物。在密闭系统中，在生物加工期间内从环境中检测到污染物的可能性低于接受标准规定。密闭系统是经过验证的系统，可以证明它有足够的保护层来减轻环境污染的风险。密闭系统包括配有一体式无菌连接装置的无菌一次性袋等。

2.3.交叉（交叉污染的一种）

    系统被邻近系统中存在的组件或污染物污染。交叉通常发生在与开放式操作的共享环境中。当密闭系统与开放式流程共享环境，密闭系统的完整性遭到破坏时，或者当两个密闭系统的完整性受到破坏时，也可能发生交叉。

2.4.产品接触面

    当在多个产品、批次或工艺步骤中使用的系统被重复使用时，其产品接触面需要清洁和消毒，以减少生物污染和转移和交叉的可能性。产品接触面是工艺接触面的一个子集。

2.5.灭菌

    形成无生物负荷（无菌）结果的消毒形式。生物加工中使用的不同灭菌方法通常包括热灭菌，无菌过滤（0.2μm或更高），化学灭菌或辐射以达到无菌状态。